Uno studio randomizzato sulla stimolazione del nervo vago dimostra che i livelli sierici di aldosterone diminuiscono con l’età nelle donne, ma non negli uomini

Rapporti scientifici volume 13, numero articolo: 14197 (2023) Citare questo articolo

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In questo studio randomizzato e controllato con procedura simulata, abbiamo esplorato gli effetti della stimolazione acuta del nervo vago transcutaneo (tVNS) sull'aldosterone sierico in 20 partecipanti sani più giovani (21-26 anni) e 19 più anziani (40-70 anni). I campioni di sangue sono stati raccolti in due giorni diversi prima e dopo un'applicazione di 20 minuti di tVNS attiva sul trago interno o sulla stimolazione fittizia del lobo dell'orecchio. Indipendentemente dalla modalità di stimolazione, i livelli di aldosterone sono diminuiti da pre a post-stimolazione in entrambi i giovani (attivo: β = − 1,610 (− 2,855, − 0,365), p = 0,022; sham: β = − 0,857 (− 2,102, 0,388 ), p = 0,257) e la vecchia coorte (attiva: β = − 1,969 (− 3,234, − 0,703), p = 0,005; sham: β = − 1,334 (− 2,600, − 0,069), p = 0,063). Sebbene questo declino fosse significativo durante la tVNS attiva, la differenza nei coefficienti β stimati tra la stimolazione attiva e quella simulata non era statisticamente significativa in nessuna delle due coorti. Tuttavia, le concentrazioni di aldosterone hanno mostrato un effetto di interazione significativo tra sesso ed età (p = 0,001). Tra tutti i partecipanti allo studio, le donne più giovani (23,3 ± 1,6 anni) avevano i livelli di mineralcorticoidi più alti (pre attivo: 172,1 ± 102,0 pg/ml, pre sham: 214,3 ± 82,3 pg/ml), mentre i più bassi sono stati osservati nelle donne più anziane (59,4 ± 9,4 anni) (pre attivo: 104,9 ± 85,8 pg/ml, pre-sham: 81,1 ± 53,8 pg/ml). Questa analisi post hoc non ha suggerito che la tVNS auricolare attiva riduca i livelli sierici di aldosterone rispetto alla stimolazione fittizia in soggetti sani. Tuttavia, i livelli sierici di aldosterone differivano tra i soggetti a seconda dell’età e del sesso, indipendentemente dalla tVNS.

A livello mondiale, lo stress psicosociale rappresenta un importante fattore di rischio per lo sviluppo di malattie cardiovascolari1,2. I meccanismi fisiopatologici sottostanti comprendono cambiamenti nel sistema neuroendocrino, principalmente nell'asse ipotalamo-ipofisi-surrene (HPA), nonché un sistema nervoso autonomo disregolato2,3,4. È stato accertato che l’esposizione a fattori di stress psicosociali determina la secrezione dell’ormone di rilascio della corticotropina (CRH) dal nucleo paraventricolare e il successivo rilascio dell’ormone adrenocorticotropo (ACTH) dalla ghiandola pituitaria. Ciò porta alla produzione di glucocorticoidi e al loro rilascio dalla corteccia surrenale nella circolazione3,5,6. Tuttavia, si sa molto meno sul legame tra lo stress psicosociale e l’ormone mineralcorticoide aldosterone, che mostra somiglianze strutturali con il cortisolo. Questi ormoni steroidei sono sintetizzati nella corteccia surrenale e si legano come ligandi intracellulari ai recettori nucleari omologhi. Essendo un componente essenziale del sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS), l'aldosterone svolge un ruolo importante nel mantenimento dell'omeostasi di elettroliti e acqua nei tubuli distali e nei dotti collettori del nefrone stimolando il riassorbimento di sodio e l'escrezione di potassio4,7. Livelli eccessivi di aldosterone favoriscono quindi l’ipertensione e danni cardiovascolari come l’ipertrofia miocardica, la fibrosi e l’aterosclerosi8.

Concentrazioni elevate di aldosterone sono state collegate a una ridotta sensibilità del baroriflesso, che è un altro fattore di rischio per le malattie cardiovascolari9,10,11. La sensibilità dei barocettori è modulata dal sistema nervoso parasimpatico, che innerva il cuore e gli altri organi viscerali attraverso il nervo vago. Attualmente, la stimolazione transcutanea del nervo vago (tVNS) viene sempre più studiata per il trattamento della depressione e di altri disturbi psichiatrici legati allo stress come il disturbo da stress post-traumatico12. È stato dimostrato che i pazienti depressi avevano concentrazioni alterate di aldosterone nella circolazione. Due studi hanno rivelato livelli di aldosterone significativamente più alti nei soggetti depressi rispetto ai controlli non depressi13,14. Allo stesso modo, uno studio trasversale condotto su 1743 partecipanti ha riportato un'associazione significativa tra livelli più elevati di aldosterone e la combinazione di sintomi depressivi e vita da soli15. Tuttavia, i pazienti con tendenze suicide hanno mostrato concentrazioni di aldosterone significativamente più basse rispetto ai pazienti non suicidari e ai controlli sani, il che potrebbe essere stato una conseguenza dell'iperattività prolungata del RAAS durante la fase depressiva acuta16. In uno studio condotto su 521 donne di mezza età, i partecipanti affetti da disturbo da stress post-traumatico cronico avevano livelli di aldosterone più bassi rispetto ai soggetti senza trauma17. Uno studio trasversale con 3.092 partecipanti della popolazione generale ha rilevato livelli di renina significativamente aumentati e di aldosterone inalterati in soggetti traumatizzati con e senza disturbo da stress post-traumatico18. Risultati recenti suggeriscono che lo stress acuto indotto dal test dello stress sociale di Treviri ha comportato un aumento delle concentrazioni plasmatiche di aldosterone e renina in giovani uomini sani19,20. Allo stesso modo, gli uomini ipertesi hanno mostrato un aumento significativamente più elevato dei livelli di aldosterone e renina in risposta allo stress acuto rispetto agli uomini normotesi21.